【摘要】目的寻找一种防止口腔癌前损害癌变的药物。方法用1023合剂(由黄芪、绞股蓝、川芎和含硒绿茶组成)对仓鼠颊囊的实验性口腔癌前损害和癌进行了抑瘤、阻癌研究，在对动物涂擦二甲基苯蒽(DMBA)的同时，用1023中药合剂灌胃。

　　结果1023合剂用药组的仓鼠肿瘤的发生比对照组推迟了12天;其异常增生和癌的发生率明显低于对照组(P<0.01)。结论1023合剂确有抑瘤、阻癌功效。通过正交实验分析发现，其抑瘤、阻癌的最佳配方为A2B2C2D1。

　　【关键词】中药配伍肿瘤，实验性动物，实验

　　现有研究表明，口腔癌前损害既可向前发展为癌，又可逆转为良性损害乃至愈合，还可长期处于稳定不变的状态。鉴于此，许多研究者试图寻找一种能有效阻止癌前损害癌变的药物。我们用自行研制的1023合剂(是由黄氏、绞股蓝、川芎和含硒绿茶4种中草药组成的中药煎剂)在制备仓鼠颊囊癌前损害和癌模型的同时给予灌胃治疗，以观察其抑瘤、防癌和阻癌的作用。

　　材料和方法

　　一、药物的筛选与组成

　　我们查阅了大量中医药文献，从目前现有的研究中认为具有健身、增强免疫功能和防癌的许多中草药[1]中，按中药配伍原则，兼顾多方面的协同作用，筛选4种中药组成1023(分别代表黄芪、绞股蓝、川芎和含硒绿茶，因正式动物实验的日期是10月23日，故取名1023)合剂。

　　二、药物的制备

　　按传统的中草药炮制方法，将4种药物分别煎制，每味药分别以1∶7、1∶5和1∶3加水煎3次(煎制时间参照中药药典)，最后浓缩成1∶1和1∶2两种浓度，按正交设计(表1)将4种药物按2个浓度水平组成8组，每组5只动物。

　　三、实验性癌前损害和癌的动物模型制备

　　1.　动物来源：购于武汉市生物制品所，为叙利亚金黄地鼠(亦称仓鼠)。

　　2.　动物分组：雄性仓鼠115只，均为7～8周龄，体重75～95g，平均体重83.9g，分为5组。1组：40只仓鼠，双侧颊囊涂擦0.5%DMBA丙酮液，吹干后，每只动物用灌胃针头灌入1023煎液1ml，其用量参照中药药典人的用量折数而来。每周实验3次，连续12周。2组：55只仓鼠，双侧颊囊涂擦0.5%的DMBA，8周后留12只动物继续涂药至12周，其余动物留作他用。3组：5只仓鼠，双侧颊囊涂丙酮液，灌蒸馏水1ml.4组：5只仓鼠，双侧颊囊涂丙酮液。5组：10只仓鼠，作为空白对照。

　　四、观察内容

　　1.　肉眼观察：每只仓鼠均编号，详细记录每次实验前糜烂、溃疡、增厚、粗糙、白色斑片或斑块、肿瘤及新生物等情况。

　　2.　病理切片观察：1、2组动物在实验4、6周时取1/6的实验组织、8周时取1/2的实验组织、12周时取全部实验组织活检观察。

　　结果

　　一、白色斑片出现的时间及发生率

　　1、2组在白色斑片出现的时间及发生率上无明显差异，均在实验第3周开始出现，至第6周时分别达95%和100%.

　　二、肿瘤出现的时间及发生率

　　1.　1、2组动物的比较：2组于实验第6周初开始长出肿瘤，而1组于实验第7周末才出现肿瘤，1组比2组肿瘤出现时间晚12d.第8周时，1组动物仅3个实验部位出现肿瘤，占4.3%;而2组有17.1%的实验部位长出肿瘤，两组间差异有高度显著性(P<0.01)。12周时，1组的肿瘤发生率为46.7%，而2组则达100%，二者差异仍有高度显著性(P<0.01)。

　　2.　1组正交设计的统计分析：为了挑选抑制肿瘤发生的最佳配方，我们采用直观法对实验12周时各组的非瘤发生率进行了统计分析(表1)。结果表明，在A(黄芪)、B(绞股蓝)、C(川芎)、D(含硒绿茶)4个主因素中，B、D的绝对值最大且相同，说明B、D的即期作用最大。从药物的两个浓度水平的作用来分析，B2>B1，D1>D2.从交互效应分析，虽然A药和C药不如B大，但A×C的交互效应却很大，D值为-33(以绝对值计)。交互效应的分析表明，A1C1和A2C2的交互效应最强(y值都是66.25)。由此得出抑制肿瘤发生或阻止肿瘤发生的最佳配方应是A1B2C1D1或A2B2C2D1。