上皮细胞发生变性，出现棘层气球变性和网状变性。气球变性后上皮细胞显著肿大呈圆形，胞浆嗜酸性染色均匀，胞核为1个或多个或无胞核，细胞间桥可消失，细胞彼此分离形成水疱。气球变性的上皮细胞多在水疱底部。网状液化为上皮细胞内水肿，胞壁膨胀破裂，相互融合成多房水疱，细胞核内有嗜酸性病毒小体（包涵体），上皮下方结缔组织伴有水肿和炎性细胞浸润。